In uscita da Argegno, la Strada Regina percorre un tratto quasi del tutto privo di costruzioni, su cui incombe il fianco scosceso del monte di Pigra. Il paese successivo è Colonno, penalizzato dall’attraversamento della statale che ha tagliato non poche case; più appartato è il piazzale a lago su cui si affaccia la bella chiesa ottocentesca. Si incontra poi Sala Comacina, che sorge proprio di fronte all’Isola; il paese è arricchito da molte case antiche e da una notevole chiesa parrocchiale che sorge a monte della statale. Più in basso, non distante dalla riva, il fitto tessuto delle case è attraversato dall’antico tracciato che si può apprezzare anche a Ossuccio, in particolare nei pressi della chiesa di S. Giacomo a Spurano e di S. Maria Maddalena a Ospedaletto. Qui la Strada Regina sembra quasi una strada campestre, conservando il vecchio acciottolato e correndo tra i muri di sasso delle recinzioni. Di notevole interesse è il complesso di S. Maria Maddalena che, oltre al famosissimo campanile con la guglia, diventata uno dei simboli del lago, conserva gli edifici che furono uno degli xenodochi (ospedaletti con ospizio per i viandanti) sorti a servizio proprio del traffico sulla Strada Regina. Nel tratto successivo si incontrano alcune ville (tra cui Balbiano e, discosta però dalla strada, Balbianello), sorte in questa zona grazie al favore del clima: è la Zoca de l’oli (“conca dell’olio”), dove ancor oggi si coltivano gli ulivi. Lenno è centro importante che conserva, proprio in riva al lago il complesso plebano con la chiesa e il battistero romanico. Mezzegra, Tremezzo e Griante sono costituiti da un’ininterrotta corona di ville, antichi nuclei e paesaggi straordinari: Villa Carlotta è certamente uno dei luoghi più famosi (non solo del lago di Como) grazie al suo parco rigoglioso (notissima è, in primavera, la fioritura delle azalee) e alle sue collezioni d’arte. Qui il tracciato carrozzabile moderno della Strada Regina, che corre in riva al lago, è duplicato a mezza costa da un più antico percorso che incontra frazioni appartate e meno sconosciute (come Volesio di Tremezzo), ma anche importanti edifici come la parrocchiale di S. Abbondio a Bonzanigo. Menaggio riveste importanza fondamentale per il Centro lago: qui si dividono le strade che si dirigono a nord (verso l’Alto lago e poi i passi alpini), o a ovest (verso Porlezza, il lago di Lugano, il Canton Ticino e le valli circostanti); di questa centralità il paese porta i segni nei numerosi alberghi, nelle ville eleganti e nel traffico intenso.